| 초록 |
□ 연구개요 본 연구를 통해 카지노 꽁 진단 초기 치료 시작 전 시점에서 뇌 네트워크 특성을 분석하여 정상 군과 다른 점을 확인하고 임상 경과에 따라 뇌 네트워크가 변화되는 패턴을 추적 관찰하여 카지노 꽁의 임상 증상과 뇌 네트워크의 연관성을 분석하는 전향적 종단적 연구 (prospective longitudinal study) 를 시행하고자 한다. 연구를 통해서 소아 카지노 꽁의 질환군별 기전을 확인하고 뇌 네트워크를 변화시키는 변수 요인이 무엇인지를 밝혀내고 임상 경과 (인지 변화, 경련 경과) 와의 연관성을 확인하여 추후 카지노 꽁의 경과를 예측할 수 있는 인자를 밝히고자 한다. □ 연구 목표대비 연구결과 (1) 1차 년도 목표 (2018년-2019년): 환자군과 대조군 선정 및 자료 수집 후 카지노 꽁 네트워크 규명 가. 연구 대상자 선정 - 경북대학교병원에서 2019년 2월까지 29명의 카지노 꽁 환자군과 9 명의 신경학적 이상 소견이 없는 대조군을 등록함. 나. 연구대상자로부터 임상 정보, 신경 심리 검사, EEG-fMRI 검사 데이터 수집하였음. 다. 카지노 꽁 네트워크 (epileptic network) 의 다양한 측청치를 찾기 위한 fMRI 데이터 분석 - EEG-fMRI 데이터를 활용하여 간질관련 뇌활성화 영역을 확인하는 분석을 시행하였고, 29 명 중 데이터 분석이 가능한 환자가 13 명이었음. 경련파의 위치에 따라 다른 분석으로 간주하여 총 15 개의 분석을 시행함. - EEG-fMRI를 통해서 간질관련 뇌활성화 영역과 경련 발생 영역 (epileptogenic zone) 을 비교하여 일치정도를 확인 하였으며 11개 분석(73.3%)에서 카지노 꽁 발생 영역과 일치하였음 - 10 개 (66.7％)의 분석에서 경련 발생 영역을 찾는데 좀 더 자세한 정보를 확인 할 수 있었음. 라. 카지노 꽁 네트워크 규명을 위한 기능적 네트워크 관련 분석 방법 자료 조사 및 카지노 꽁 네트워크에 합한 분석 방법 설정- Global connectivity 와 regional connectivity 관련 분석을 위한 기존의 분석 알고리즘 시험 분석함. → 추가로 카지노 꽁 네트워크 확인하기 위해 뇌파 이상 소견 발견 9 초 전부터 9초 후까지의 hemodynamic response 의 변화 패턴을 분석함. (2) 2차 년도 목표(2019년- 2020년): 환자군의 임상 자료 추적 관찰 및 카지노 꽁 네트워크 규명 가. 항경련제 치료 시작 6 개월마다 경련 양상, 경련 횟수 사용 중인 경련약, 간질 중첩증 유무, 합병증에 대한 정보를 수집하였음. 나. 1차년도에 설정된 기능적 네트워크 분석 방법 구현해보았으나 시험에 참가한 환자 수가 적어, 카지노 꽁 종류 (국소 카지노 꽁 vs 전신 카지노 꽁, 유전성 카지노 꽁, 카지노 꽁 뇌병) 별 그룹화하여 카지노 꽁 네트워크를 분석하기는 어려웠음. →1차 년도 계획에서 변경하여 뇌파 이상 소견 발견 9 초 전부터 9초 후까지의 hemodynamic response 의 변화 패턴을 분석하고 같은 종류의 카지노 꽁에서 패턴을 비교하였음. 그 결과 같은 카지노 꽁 종류 안에서는 hemodynamic response 패턴이 유사하게 나타남을 확인하였음. →국소 카지노 꽁에서는 경련파의 발생 이전부터 뇌 대사의 변화가 발생하고 경련 유발 영역안에서 국소 변화가 먼저 일어나는 경우가 대부분이 었음. 11건에서 확인 되었음. activation 된 부위가 deactivation 되거나, deactivation 되었던 부위가 activation 이 되는 것을 확인 하였음. (3) 3차 년도 목표(2020년-2021년): 환자군의 임상 자료 추적 관찰 및 카지노 꽁의 임상 경과와 관련된 뇌네트워크 분석 가. 항경련제 치료 시작 2 년 후 일반 뇌파 검사, 신경 심리 검사, EEG-fMRI 검사, 경련 횟수, 경련 양상을 수집하고 치료 2 년 후 뇌네트워크 분석을 목표로 하였으나 코로나19 유행으로 인하여 초기 검사 2년 후 재검사를 시행하기 어려웠음. 따라서 치료 2 년 후 뇌네트워크 분석을 수행하지 못하였음. 나. 2차년도 확립된 connectivity 분석 방법을 적용하여 치료 2 년 후 뇌 네트워크 분석 다. 카지노 꽁의 임상 경과와 관련된 뇌네트워크 변화 분석 - 항경련제 반응군과 불응군, 신경발달 장애가 동반된 군과 동반되지 않은 군으로 나누어 각 그룹간 의 뇌네트워크 조성의 (network organization) 변화 양상의 차이 분석 - 카지노 꽁 네트워크에 영향을 주는 인자 분석 (경련 횟수, 경련 시작 부위, 간질 중첩증 유무, 항경련제 사용 개수) → 코로나19 유행으로 인해 2 년 후 검사가 제대로 이루어지지 못하였음. 현재 검사를 다시 진행하고 있으며 후속 연구로 진행할 예정임. □ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성) 1) 동시 뇌파- 기능적 뇌 자기공명영상 검사가 소아 카지노 꽁에서 경련 발생 부위를 찾아내는데 유용한 검사 기법임을 증명하였다. 이 방법을 통하여 특히 국소 약물 불응 카지노 꽁이 있는 환아에서 수술적 치료를 하기 위한 제거 위치를 찾는 데 도움이 될 수 있다. 2) 정확하게 밝혀지지 않은 소아 카지노 꽁 증후군의 기전을 뇌 네트워크 분석을 통해서 이해할 수 있게 되어 치료 전략에 활용할 수 있다. 3) 카지노 꽁에서 신경 발달 장애와 관련된 뇌 네트워크 특성을 이해하여 신경 발달장애 동반 가능성이있는 위험 환자군을 찾는데 도움이 될 것이다. 4) 치료 불응성 카지노 꽁과 치료 반응성 카지노 꽁의 뇌 네트워크의 차이를 비교함으로써 경련의 재발 위험을 예측할 수 있는 기능적 신경망 biomarker를 개발할 수 있다. (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
