| 초록 |
□ 연구개요 Wip1은 DNA damage response 과정에서 손상된 DNA가 복구된 후 세포를 정상상태로 복귀시키는 역할을 수행하며 과 발현 시 강력한 oncogene으로 작용함으로써 여러 암 진단의 잠재적인 바이오마커로서 주목을 받고 있음. 본 연구는 Wip1이 TGF-β 신호의 세기 및 지속성을 제어하는 조절자로서 성체조직의 항상성 유지와 척추동물 초기 발생과정에서 수행하는 역할 및 그 작용기전을 규명하고자 하였고 나아가, 암 발생과 진행에 관한 심도 있는 이해를 도모하는데 역점을 두었음. □ 연구 목표대비 연구결과 3년간의 본 연구를 통해, 당초 계획한바 대로 Wip1이 비인산화효소로서 Smad4 인산화 및 이의 활성을 조절하여 TGF-β 신호계의 억제자로 작용함을 증명하였고, 관련한 분자수준의 작용기전을 규명하고 그 타당성을 in vivo 및 in vitro 실험으로 검증하였음. 또한 Wip1의 이러한 작용기전은 척추동물 초기 발생 중 원시배엽 형성에 중요하며 암 생성과 발전에도 관여함을 증명하였음. 이러한 결과를 바탕으로, 다양한 암세포주와 암 환자의 시료를 이용한 연구에서도 본 연구를 통해 확인된 작용기전의 적용 가능성을 검증할 계획임. 현재까지 본 연구과제의 지원으로 3편의 논문을 출간하고 3회에 걸쳐 국제학술대회에서 연구내용을 발표하였으며, 1명의 박사와 2명의 석사를 배출하였음. 또한, 지금까지의 연구결과를 정리하여 관련 분야 상위 10% 이내의 학술지에 투고, 발표를 진행하고 있음. □ 연구개발결과의 중요성 본 과제의 연구 결과는 척추동물 초기 발생, 줄기세포 분화 및 성체 조직의 항상성 유지에 매우 중요한 TGF-β 신호의 세기와 지속성을 조절하는 새로운 분자기전을 제시하고 있음. 이러한 작용기전에 관한 지식은 대장암을 비롯한 성체 조직에서의 암 발생과 진행에 관한 심도 있는 이해를 도모하고 Wip1과 같은 oncogene이 암 진단 바이오마커로서 활용될 수 있는 이론적 기반을 세운다는 점에서 중요성을 가짐. 또한, 줄기세포의 분화 및 항상성과 암에 대한 국내 학문적 수준을 한 단계 상향시키는데 기여할 것으로 예상함. (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
