| 초록 |
연구의 목적 및 내용 금속-아밀로이드 착물들의 알츠하이머 질환에 대한 연관성과 병리학적 메카니즘 규명은 어렵고 도전적임. 본 연구과제에서는 금속-아밀로이드 착물들을 연구할 수 있는 화학도구를 개발하였고 알츠하이머 질환에 대한 그들의 역할을 밝혔음. 우선, 일반 및 세포 소기관에 금속-아밀로이드 착물을 찾아 그들의 반응성을 조절할 수 있는 화학도구의 개발을하고 그 화학도구를 이용하야 금속-아밀로이드 착물과 알츠하이머병의 관계를 체외, 살아있는 세포, 체내에서 연구하고자 함 연구결과 금속-아밀로이드 착물이 알츠하이머병 관련됨을 연구하기 위해 그 착물을 타깃하고 반응성까지 조절할 수 있는 화학도구가 필요함. 본 연구 과제에서는 저분자 화합물로 이루어진 화학도구 개발에 성공하였음. 합성을 완성된 화학도구는 금속-아밀로이드 착물과의 상호작용 및 반응성을 체외에서 여러 방법을 도입하여 규명하였고, 살아있는 세포에서 화학도구의 독성과 금속-아밀로이드 착물로 인한 독성을 조절해 줄 수 있는 여부도 검증하였음. 그 뿐만 아니라 개발된 화학도구를 사용하여 알츠하이머병 마우스 모델에서 금속-아밀로이드 착물의 변화를 직접적으로 관찰하였고 그 변화와 함께 인지(학습 및 기억)능력 현저한 개선을 관찰하였음. 체내의 관찰을 통해 글로벌적으로 처음으로 금속-아밀로이드 착물이 알츠하이머병 증상에 직접적으로 연관됨을 밝히고 그 착물이 치료제 타깃임을 제시함 연구결과의 활용계획 본 연구과제의 결과물들은 여러 방면에서 기대효과를 보일 수 있다: (1) 금속-아밀로이드 착물들을발견하고 반응성 (아밀로이드 aggregation 및 활성화 산화종 형성)을 in vitro와 in vivo 모두에서 조절할 수 있는 화학도구를 개발할 수 있는 principle를 증명함에 금속-아밀로이드 착물이 알츠하이머병 진단 및 치료에 타깃이 될 수 있음; (2) 개발된 화학도구는 생물적 및 의학적으로 사용할 수 있음; (3) 저분자 화합물과 금속-아밀로이드 착물간에 structure-interaction-reactivity relationship를 성립함에 새로운 화학도구 개발에 큰 영향을 줄 수 있음; (4) 새롭게 개발된 화학도구는 알츠하이머 질환의 발병 요인에 관한 지식을 넓힐 수 있음; (5) 개발된 화학도구는 새로운 알츠하이머병 진단제 및 치료제 개발에 응용될 수 있음 ( 출처 : 한글요약문 4p ) |
